播缺陷型 VRP [ 421 ]。修饰的生产过程中以反式编码作为有缺陷的辅助构建体 [ 419 ]。只有RNA在内化后可以进一步扩增，而VRP的其他部分缺乏形成感染性病毒颗粒的能力[ 422]。如今，IVT后生产的完全合成的SAM可以直接用作基于RNA的疫苗，消除了病毒成分潜在的安全隐患[ 423 ]。 由于 SAM 是一种巨大的带负电荷的分子（约 9500 nt），因此需要一种递送系统来有效地细胞摄取并防止其被酶降解 [ 416 ]。在过去的几年里，人们付出了大量的努力来寻找

适合 IVT SAM 的运载工具 [ 226 ]。一些研究人员采用中等长度的阳离子聚合物聚乙烯亚胺（PEI）来传递长SAM，他们发现，少64倍的SAM剂量就可以达到对非复制mRNA的同等免疫效果[416 ]。为了降低不可降解阳离子聚合物的潜在毒性，开发了一种称为“pABOL”的生物可还原线性阳离子聚合物来提供 SAM [ 424]。一些研究人员证明 pABOL 通过 IM 和

皮内 (ID) 注射增强蛋白质表达 [ 424 ]。 一些研究人员提出了一种基于封装在合成 LNP 中的自扩增 RNA 的新疫苗平台 [ 425 , 426 ]。LNP 平台保护 SAM 免受酶促降解，允许 IM 注射后有效的基因传递 [ 426 ]。概念验证已在呼吸道合胞病毒（RSV）感染模型中得到证实[ 427 ]。为了进一步改善 SAM 疫苗的转基因表达和免疫力，已尝试了几种方法：一些研